胡芦巴胶（Fenugreek galactomannan， FG)又名 香豆胶，是胡芦巴种子熔融法内胚乳中提取得到的中性黏 多糖[1]。主要成分为半乳甘露聚糖（半乳糖与甘 露糖之比为1:1.2)，可以化学式（〇5^。〇5)- nA〇表示[2]。FG与瓜尔胶结构和来源均相似，被 誉为“中国的瓜儿胶”3]。目前瓜尔胶已经广泛用 作药物缓控释材料[4-5]，如美国Elan公司以瓜尔 胶为主要缓控释材料开发了 MASRxTM和C0SR- xTM技术。而FG的主要用途仍局限于石油压裂 液增稠剂、食品添加剂等，在医药领域则应用较 少[6]。本研究采用挤出-滚圆法分别制备骨架型 和包衣型缓释微丸，考察FG对微丸释药行为的影 响，并与常用亲水凝胶材料进行对比。以期探索 FG作为缓释材料用于医药领域的性能，并为FG相 关药用产品的开发奠定基础。

 

1仪器与试药WL350离心式制丸机（温州市制药设备厂）； RC2 -8A型智能药物溶出仪（天津市鑫州科技有 限公司）标准筛（浙江五四纱筛厂）；UV -2550可 见-紫外分光光度仪（日本Shimadzu公司）；电子 天平（Libor AEM -210型，日本岛津）；EYELA型 送风定温干燥箱（上海爱朗仪器有限公司）。

 

微晶纤维素(20080717001，安徽山河药用辅料有限公司）十八醇（20090301，湖南尔康制药有限 公司）；葫芦巴胶（20080408,安徽灵璧黄山植物胶 有限公司）；Na2C〇3 (20080706，天津瑞金特化品有 限公司）；魔芋胶（20091001，由宁夏宏潘魔芋有限 公司提供）；羟丙甲纤维素（HPMC，Methocel? K4MCR，Th23012N11，美国 D0W 公司）；瓜尔胶 (20090501，5000 - 5500cps，购于银川宏德生物技 术有限公司）；盐酸小檗碱（20080715，武汉合众生 物制药有限公司）盐酸二甲双胍（20091012,郑州 荔诺生物科技有限公司）芦丁（ 20101003，郑州 Lion生物技术有限公司）所用水为去离子水。

 

2实验方法2.1骨架型微丸的制备处方中含20%模型药 物、10%十八醇，胡芦巴胶和微晶纤维素共占 70%。取处方量原辅料过100目筛、混匀，加入适 量35%乙醇溶液，置挤出机中调节频率32Hz挤出 得条状物，再置滚圆机中以转速33 r ? min-1滚圆 7min，所得微丸置60°C烘箱中干燥24h。过14 ~18 目筛整丸，即得。

 

2.2包衣型微丸的制备丸芯和衣层重量比为 1:1，其中丸芯含20%模型药物、10%十八醇、70% 微晶纤维素；衣层含4%十八醇，胡芦巴胶和微晶 纤维素共占96%。首先按照前述方法制备含药丸 芯（辅料以微晶纤维素为主），将丸芯置滚圆机中 使其滚动，交替喷人适量35%乙醇溶液和包衣材 料、重复多次直至符合处方要求，最后置60C烘箱 中干燥24h。过14?18目筛整丸，即得。

 

2.3体外溶出度的测定采用2010年版《中国药 典》所述小杯法。称取适量微丸，设置溶出仪转速 100r ? min-1、温度37C，依次将微丸置于200mL4图人工胃液(0. lmol ? L^HCL溶液、中2h、200mL人 工肠液（pH 6.8的磷酸盐缓冲液、中3h、200mL人 工结肠液(pH 7.8的磷酸盐缓冲液、中3 ~7h，并在 预定时间点取样5mL(同时补加等量同温的溶出介 质、，样液经0.45pm微孔滤膜滤过，分别测定吸光 度，并计算药物含量和累积溶出度。其中盐酸二甲 双胍测定波长为232nm、盐酸小檗碱为262nm、芦 丁为 358 nm。

 

3结果与分析3.1胡芦巴胶用量对微丸中盐酸二甲双胍溶出行 为的影响以盐酸二甲双胍为模型药物、胡芦巴胶 为缓释材料，分别制备处方胡芦巴胶含量不同的微 丸。 各样 品 的 体 外 溶 出 度 考 察 结 果 分 别 见 图 l 和 2。

 

01''051015Time ⑴图2胡芦巴胶含量对包衣型微丸中盐酸二甲 双胍体外溶出行为的影响结果表明，随着处方中胡芦巴胶比例的增加， 药物的溶出速度减缓;当胡芦巴胶含量在骨架型微 丸中达40%、在包衣型微丸中达到20%及以上时， 能够控制微丸在l〇h内持续缓慢释放药物。

 

3.2模型药物溶解性能对微丸体外溶出行为的 影响固定骨架型、包衣型微丸中缓释材料用量 分别为40%、0%，分别以盐酸二甲双胍（易溶）、 盐酸小檗碱（可溶）、芦丁（难溶）为模型药物制备 微丸。各样品的体外溶出度考察结果分别见图3 和图4。

 

图3模型药物溶解性能对骨架型微丸 体外溶出行为的影响结果表明，随着药物水溶性的增强，体外溶出 加快。

 

3.3不同缓释材料对微丸体外溶出行为的影响 固定骨架型、包衣型微丸中缓释材料用量分别为 40%、0%,以盐酸二甲双胍为模型药物，分别以胡 芦巴胶、瓜尔胶、魔芋胶、羟丙甲纤维素为缓释材料 制备微丸。各样品的体外溶出度考察结果分别见 图5和图6。

 

051015Time ⑴图6不同缓释材料对包衣型微丸体外溶出行为的影响结果表明，不同亲水凝胶材料均能不同程度地 延缓微丸释放药物，其影响大小依次为胡芦巴胶< 瓜尔胶 < 羟丙甲纤维素 < 魔芋胶。

 

4讨论缓控释微丸是指将药物与阻滞剂混合制丸，或 先制成普通丸芯后、再包缓控释衣膜而制备的小型 丸剂[7]。因其外形美观、流动性佳、载药范围宽、释 药稳定、局部刺激小等优点，而被认为是目前较理 想的缓控释剂型之一[]。微丸制法较多，其中挤出 -滚圆法是应用最为广泛的成型技术。缓控释微 丸常用骨架材料包括亲水凝胶材料、溶蚀性以及非 溶蚀性材料等，前者较为常用。其中，羟丙甲纤维 素是目前应用最多的一类材料，既可作为骨架材料 也可用作包衣材料和黏合剂等，是缓控释制剂中极 为重要的亲水性载体材料。另一类常用亲水凝胶 材料为天然胶类，属于多糖类高分子聚合物。缓控 释制剂中的亲水性凝胶材料与水接触后形成黏稠 的凝胶层，药物通过该凝胶层扩散和释放，因此释 药机制以骨架溶蚀和药物扩散为主[]。

 

本文采用几种天然植物多糖作为亲水凝胶材 料、以挤出-滚圆法为基础制备了不同处方的缓释 微丸。结果表明各材料均能延缓药物释放，其中胡 芦巴胶的效果稍逊，提示有必要通过复配或改性等 方法进一步提高性缓控释性能。药物的溶解性能 对微丸释药行为的影响也反映出扩散是其重要的 释药途径之一。除了采用挤出-滚圆法制备骨架 型微丸以外，本研究还利用滚圆设备的离心功能对 含药丸芯采用离心造粒技术进行包衣，结果表明亲 水凝胶缓释材料用量为20%制得的包衣型微丸体 外释药行为与用量为40%的骨架型微丸相近似。 表明包衣型微丸遇水后形成的凝胶层起到了良好 的阻滞水分进一步渗人和药物扩散释出、延长药物 扩散路径的作用。

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